近日，我校兽医学院重大动物疫病防控团队张桂红/龚浪课题组在一区权威杂志International Journal of Biological Macromolecules在线发表题为“Deoxycholic acid inhibits ASFV replication by inhibiting MAPK signaling pathway”的文章，发现脱氧胆酸（Deoxycholic acid, DCA）通过下调MAPK信号通路抑制非洲猪瘟病毒（African Swine Fever Virus, ASFV）复制。
非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的猪急性、热性、出血性的高致病性传染病。DCA是一种次级胆汁酸，具有调节宿主代谢的功能，例如葡萄糖、脂质和能量稳态。本研究旨在揭示ASFV感染的分子机制，并评估DCA对ASFV感染激活MAPK信号通路的调控作用，为开发新型抗病毒药物提供科学依据。
该研究首先通过对ASFV感染宿主细胞的转录组学进行分析，发现ASFV感染上调MAPK信号通路，促进病毒复制（图A）。代谢组学结果显示，ASFV感染显著上调DCA水平（图B），外源添加DCA可抑制ASFV感染激活的MAPK信号通路，从而抑制病毒复制（图C）。通过双荧光素酶报告系统筛选，发现ASFV I73R可显著上调MAPK信号通路中转录因子AP-1的活性（图D）。利用Confocal观察发现，I73R促进AP-1入核，DCA则通过抑制I73R介导的AP-1入核下调MAPK信号通路（图E）。综上，DCA通过抑制ASFV介导的MAPK信号通路，发挥抗病毒作用。
我校兽医学院博士后高琦为第一作者，张桂红教授、龚浪副教授为通讯作者。该研究获得国家重点研发计划项目（2021YFD1800100）、广州市科技计划项目（202206010036）、广州市基础与应用基础研究基金项目（202201010490）、农业部生猪产业技术体系（cars-35）资助。
相关论文信息：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024017446
文图/兽医学院