近日，兽医学院陈瑞爱课题组在国际学术期刊Virologica Sinica（中科院二区期刊，影响因子4.1）在线发表了题为“Induction of Mitochondrial Fission and mtDNA Leakage via the Smad3/Drp1 Axis by PEDV Infection Activates the TLR9/NF-κB/IL-1β Inflammatory Pathway”的研究论文。该研究系统揭示了猪流行性腹泻病毒（PEDV）通过调控宿主线粒体动力学诱发炎症反应的新型分子机制。
猪流行性腹泻病毒是一种α属冠状病毒，是导致仔猪急性腹泻、严重脱水甚至死亡的重要病原体，给全球养猪业造成重大经济损失。线粒体作为细胞能量代谢和天然免疫的关键枢纽，其动态平衡在病毒感染过程中常被破坏，但PEDV如何影响线粒体分裂与融合并进一步引发炎症尚不明确。
本研究通过体内外感染模型发现，PEDV感染可显著诱导猪小肠上皮细胞线粒体发生过度分裂，并导致线粒体DNA（mtDNA）泄漏至细胞质。机制研究表明，转录因子Smad3在PEDV感染后上调并直接结合Drp1基因启动子，促进其转录表达，进而驱动线粒体分裂。进一步研究发现，泄漏至胞浆的mtDNA主要与模式识别受体TLR9结合，而非cGAS，从而激活NF-κB信号通路，促进IL-1β等炎症因子的产生（图1）。通过药物抑制mPTP通道可显著阻断Drp1介导的mtDNA泄漏，验证了该通道在其中的关键作用。
图1 PEDV感染通过Smad3/Drp1轴诱导线粒体裂解及mtDNA泄漏激活TLR9/NF-κB/IL-1β炎症通路机制图
该研究首次揭示了PEDV感染通过Smad3/Drp1轴调控宿主线粒体动力学并激活TLR9介导的炎症反应的新机制，提出了Drp1和TLR9作为抗炎干预靶点的潜在应用价值，为开发新型抗病毒策略提供了理论依据。
兽医学院2022级博士生谢翰高为论文的第一作者，陈瑞爱教授和刘定祥教授为该论文共同通讯作者。该研究得到了广东省重点领域研发计划（2021B0707010009）、肇庆市科技计划项目（2021C001）、肇庆市西江创新团队项目（P20211154-0202）及岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心自主项目（P20211154-0105）的资助。
相关论文链接：https://doi.org/10.1016/j.virs.2026.05.004
文图/兽医学院
